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Ein enormer Fortschritt im Verst├Ąndnis der Parkinson-Krankheit (PD)

Forscher haben ein neues Werkzeug entdeckt, das eine Schl├╝sselpathologie der Krankheit aufdecken kann: abnormales Alpha-Synuclein – bekannt als das “Parkinson-Protein” – in Gehirn- und K├Ârperzellen. Der Durchbruch, der gestern Abend [12.4.2023] in der Fachzeitschrift The Lancet Neurology ver├Âffentlicht wurde, schl├Ągt ein neues Kapitel in der Forschung auf und verspricht eine Zukunft, in der jeder Parkinson-Patient mit verbesserter Pflege und Behandlung rechnen kann – und neu diagnostizierte Menschen vielleicht nie die vollen Symptome entwickeln.

Mit dem ╬▒-Synuclein-Seeding-Amplification-Assay (╬▒Syn-SAA) kann die Pathologie in der R├╝ckenmarksfl├╝ssigkeit nicht nur bei Menschen mit diagnostiziertem Parkinson nachgewiesen werden, sondern auch bei Personen, bei denen die Krankheit noch nicht diagnostiziert wurde oder die keine klinischen Symptome zeigen, die aber ein hohes Risiko haben, sie zu entwickeln.

Der Test kann das Vorhandensein von abnormalem Alpha-Synuclein, das bei den meisten Menschen mit Parkinson festgestellt wird, mit erstaunlicher Genauigkeit best├Ątigen: Bei 93 Prozent der Menschen mit Parkinson, die an dem Test teilnahmen, wurde abnormales Alpha-Synuclein nachgewiesen. “Wir waren bisher noch nie in der Lage, bei einer lebenden Person zu sehen, ob sie diese biologische Alpha-Synuclein-Ver├Ąnderung in ihrem K├Ârper hat”, sagt Todd Sherer, PhD, Chief Mission Officer der Michael J. Fox Foundation (MJFF).

Der Durchbruch bei den Biomarkern wurde von einer internationalen Koalition von Wissenschaftlern unter der Leitung der MJFF und ihrer wegweisenden klinischen Studie, der Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI), erzielt. Die Bedeutung des Durchbruchs als Meilenstein auf dem Weg zur Heilung und zu besseren Behandlungen und Therapien f├╝r Parkinson wird in einem Artikel auf der f├╝hrenden Gesundheits- und Wissenschaftswebsite STAT hervorgehoben, in dem es hei├čt: “Die Troph├Ąe ist die Wissenschaft – und insbesondere die von der Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research finanzierte Forschung, die zum bisher klarsten Beweis daf├╝r gef├╝hrt hat, dass das Vorhandensein eines bestimmten fehlgefalteten Proteins, Alpha-Synuclein, dazu verwendet werden kann, festzustellen, ob Menschen an Parkinson leiden. Das ist ein Fortschritt, der schon bald zur Entwicklung besserer Diagnosen genutzt werden kann, aber vor allem die Suche nach Behandlungsm├Âglichkeiten f├╝r die Krankheit beschleunigen k├Ânnte.” Lies den Artikel hier.

Das Protein Alpha-Synuclein, das normalerweise im Nervensystem vorkommt, kann sich – wie das Amyloid bei der Alzheimer-Krankheit – falsch falten und verklumpen, wodurch die Nervenzellen gesch├Ądigt werden und die Parkinson-Krankheit entsteht. Bisher konnte das Vorhandensein dieser Verklumpungen nur durch eine Postmortem-Analyse best├Ątigt werden.

Das neue Verfahren macht sich eine bezeichnende Eigenschaft von Alpha-Synuclein zunutze, die pathologisch ist: Es f├╝hrt dazu, dass sich nahegelegenes, normales Alpha-Synuclein ebenfalls fehlfaltet und verklumpt. F├╝r den Test werden R├╝ckenmarksfl├╝ssigkeitsproben mit einem fluoreszierenden Mittel aufbereitet, das aufleuchtet, wenn sich Alpha-Synuclein-Klumpen bilden. Normales Alpha-Synuclein wird dann in die R├╝ckenmarksfl├╝ssigkeitsprobe gegeben. Wenn abnormales Alpha-Synuclein in der Probe vorhanden ist, bilden sich Klumpen und der Farbstoff leuchtet auf. Wenn kein abnormales Alpha-Synuclein vorhanden ist, fluoresziert der Farbstoff nicht.

Nachdem der Test in kleinen, unabh├Ąngigen Studien getestet worden war, wurde er 2022 in einer gro├čen, gut charakterisierten Kohorte von PPMI validiert. Die Validierung wurde an 1.123 R├╝ckenmarksfl├╝ssigkeitsproben durchgef├╝hrt, die von PPMI-Teilnehmern im Laufe der Jahre eingesandt wurden. Der Test erwies sich als erstaunlich genau: 93 Prozent der Teilnehmer mit Parkinson wiesen einen abnormalen Test auf. (Nur sehr wenige Tests f├╝r neurologische Erkrankungen sind zu mehr als 90 Prozent empfindlich f├╝r die Krankheit). Und, was noch wichtiger ist, der Test war bei weniger als 5 Prozent der Menschen ohne Parkinson abnormal.

Stetige und entscheidende Fortschritte bei der Suche nach einem zuverl├Ąssigen und genauen Biomarker-Test sind das Markenzeichen von PPMI, das zu diesem Zweck entwickelt wurde. Die Entdeckung, die der neue Test erm├Âglicht, ist das j├╝ngste und bisher wichtigste Ergebnis der Studie.

Mit dieser Entdeckung entwickelt sich Parkinson von einer Krankheit, die in erster Linie durch subjektive klinische Einsch├Ątzungen verstanden, diagnostiziert und gemessen wird, zu einer objektiv biologisch definierten Krankheit – was neue Paradigmen f├╝r die klinische Versorgung erm├Âglicht, darunter eine fr├╝here Diagnose und gezielte Behandlungen sowie eine schnellere, intelligentere und billigere Arzneimittelentwicklung.

Indem wir helfen, Menschen im fr├╝hesten Stadium der Parkinson-Krankheit zu identifizieren, “k├Ânnen wir untersuchen, was in den verschiedenen biologischen Stadien der Krankheit passiert”, sagt Dr. Sherer. Ken Marek, MD, PPMI Principal Investigator, sagt: “╬▒Syn-SAA erm├Âglicht es uns, neue Strategien zur Pr├Ąvention von Krankheiten zu entwickeln.

Das MJFF treibt die n├Ąchsten Entwicklungsstufen von ╬▒Syn-SAA mit Nachdruck voran, um eine breite und standardm├Ą├čige Anwendung zu erreichen. Da das Instrument heute nur eine bin├Ąre Reaktion hervorrufen kann – es zeigt an, dass abnormales Synuclein entweder vorhanden ist oder nicht – ist es sehr vielversprechend, es zu optimieren, um die Menge des vorhandenen Alpha-Synucleins zu messen. Optimierte Tests w├╝rden abnormales Synuclein auch durch eine Blutabnahme oder einen Nasenabstrich nachweisen – ein einfacher Test, der in jeder Arztpraxis durchgef├╝hrt werden kann.

“Ich bin ger├╝hrt, bescheiden und ├╝berw├Ąltigt von diesem Durchbruch, der bereits jetzt die Forschung und Pflege ver├Ąndert und enorme M├Âglichkeiten bietet, sich weiterzuentwickeln”, sagt Michael J. Fox. “Ich bin so dankbar f├╝r die Unterst├╝tzung von Patienten, Familien und Forschern, die mit uns zusammenarbeiten, w├Ąhrend wir weiterhin T├╝ren eintreten, um Parkinson ein f├╝r alle Mal zu besiegen.

Lies mehr von Michael J. Fox’ Gedanken ├╝ber die historische Bedeutung des Biomarker-Durchbruchs und seine Auswirkungen auf das “Jahrhundert der Biologie” in seinem heute in STAT ┬╗ zum Artikel.

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